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確認控制細胞衰老的關鍵機制

神秘

【確認控制細胞衰老的關鍵機制】（報道）據EurekAlert!：人們對細胞衰老所知甚少 ， 這是異常細胞的一個不再能通過細胞周期發展的狀態 ， 但新的研究發現了一個誘導該生物學過程的關鍵機制 。衰老細胞的積累被認為會促進與老化有關的疾病，其中包括癌癥和神經退行性病變；因此，了解這一細胞劣化的基礎機制對人體健康具有重要的意義 。隨著細胞進入一種衰老狀態，它們會在基因表達方面展示出廣泛的改變，其中包括促炎反應 ， 其特征是分泌的炎性細胞因子表達增加 。這樣的細胞具有所謂的衰老相關性分泌表型（SASP） 。
為了更多地了解這一過程，Chanhee Kang等人在人類成纖維細胞中誘導衰老，并尋找在衰老細胞中高度表達但在非衰老細胞中卻沒有高度表達的基因變異 。他們發現，一個特別的轉錄因子——GATA4在激活衰老過程中起著關鍵作用 。進一步的研究揭示，GATA4通常受到一個降解細胞成分過程（自吞噬）的抑制，但當細胞老化或受損時，這一GATA4的受控的耗竭停止，而衰老過程開始接管 。這些發現幫助解決了一個謎團- ， 即先前有研究發現，自吞噬是衰老過程所需的，而某些證據提示，自吞噬可幫助抑制衰老過程 。但Kang和同事的結果表明 ， 一種選擇過程在起作用：一般性的自吞噬可導致衰老，而GATA4的靶向自吞噬則可阻止衰老 。
確實，某些自吞噬成分的消耗可增加GATA4 蛋白的豐度 。進一步的操控揭示 ， GATA4 的表達誘發了與SASP相關基因的表達，而GATA4的耗竭可抑制數個SASP基因的表達 。由Liam Cassidy 和 Masashi Narita撰寫的《視角》更詳細地討論了這些發現 。