壓力如何影響癌癥的發展 _癌癥

對人類和動物的研究表明，壓力會對癌癥的進展產生負面影響。圖片來源：Malte Mueller/蓋蒂圖片社
據《Knowable Magazine》（Diana Kwon）：大約兩千年前，希臘醫生希波克拉底（Hippocrates）和蓋倫（Galen）認為，憂郁癥——由體內過量的“黑膽汁”引起的抑郁癥——導致了癌癥。從那時起，數十名研究人員調查了癌癥與精神之間的關系，其中一些人甚至認為一些人具有癌癥或“C型”人格。
大多數研究人員現在拒絕接受癌癥導致的人格的觀點。但他們還沒有解決壓力和其他心理因素對癌癥發病和發展的影響。一百多項流行病學研究——其中一些涉及數萬人——將抑郁癥、低社會經濟地位和其他心理壓力源與癌癥風險的增加以及已經患有癌癥的人的預后惡化聯系起來。然而，這篇文獻充滿了矛盾，尤其是在第一種情況下。
近幾十年來，科學家們從另一個角度研究了這個問題：細胞和動物實驗。加州大學洛杉磯分校的健康心理學家Julienne Bower說，這些揭示了壓力可以改變腫瘤的重要機制。她在2023年的《臨床心理學年度評論》上與人合著了一篇關于包括癌癥在內的疾病中大腦和免疫系統之間聯系的文章。這些研究表明， “心理因素會影響實際腫瘤生物學的各個方面， ”她說。另一方面，對人和動物的研究表明，阻斷壓力的化學信號可能會改善癌癥的結果。
如今，越來越多的研究人員認為，一旦有人患上癌癥，心理因素會影響其進展。紐約州布法羅市Roswell Park綜合癌癥中心的癌癥免疫學家Elizabeth Repasky說：“我認為沒有人意識到，即使是輕微的壓力，如果是慢性的，也會對癌癥的生長產生如此負面的影響。” 。

癌癥患者可能會經歷廣泛的壓力源，既有與疾病相關的，也有與疾病無關的。越來越多的證據表明，這些可能會影響腫瘤的生長和擴散方式。
病毒的開始
對壓力與癌癥增長之間關系的新興趣部分來自對壓力如何影響身體對人類免疫缺陷病毒（HIV）反應的研究。在20世紀90年代和21世紀初，加州大學洛杉磯分校的基因組學研究員史蒂夫·科爾和他的團隊研究了為什么感染艾滋病毒的人在高壓力下往往會有更糟糕的結果，包括更大的病毒載量和對抗逆轉錄病毒藥物的反應較差。
科爾的團隊發現了壓力可能加劇艾滋病毒感染的幾種途徑。他們發現，在猴子身上，應激動物的淋巴結與交感神經細胞纖維的連接要比未應激猴子的淋巴結多得多，交感神經纖維負責執行身體的戰斗或逃跑反應。淋巴結含有免疫細胞，神經纖維降低了這些細胞的抗病毒功能，這反過來又導致感染猴子和猿類的HIV復制增加。
淋巴結除了容納免疫細胞外，還充當身體的排水系統，通過稱為淋巴系統的組織、器官和節點網絡沖走毒素。重要的是，癌癥細胞可以劫持這個系統，利用它在體內傳播。Erica Sloan是Cole的博士后實習生，她參與了艾滋病毒的研究，她想知道通過交感神經系統產生的壓力是否也會影響癌癥患者的淋巴結。
斯隆現在是澳大利亞莫納什大學的癌癥研究員，他在老鼠身上發現，慢性壓力會增加淋巴系統和乳腺腫瘤之間的聯系，使癌癥細胞更容易擴散。令人驚訝的是，使用一種藥物（一種β受體阻滯劑，可以減弱去甲腎上腺素等交感神經系統關鍵分子的活性）治療可以防止這些影響。
其他研究小組的研究表明，壓力會導致分子變化，尤其是免疫系統內的分子變化，從而影響癌癥的進展。其中一些研究表明，當壓力導致炎癥時——一種通常由損傷和感染引起的廣泛免疫反應——它可以促進腫瘤的生長。
壓力也會損害在對抗癌癥中發揮積極作用的免疫細胞的活性。21世紀初，愛荷華大學行為科學家Susan Lutgendorf及其同事的研究發現，在卵巢癌癥患者中，抑郁和焦慮與抗腫瘤免疫細胞受損有關。在另一項針對癌癥患者的研究中，研究人員發現，缺乏社會支持與刺激腫瘤周圍血管生長的生長因子水平較高有關。這種被稱為血管生成的生長使新血管能夠為腫瘤提供營養，并像淋巴系統一樣提供癌癥細胞擴散到身體其他部位的途徑。

交感神經系統將信號從大腦傳遞到身體周圍的部位，包括腫瘤。研究表明，這些信號可以以多種方式影響腫瘤細胞，從而促進癌癥。用β受體阻滯劑阻斷該系統中關鍵分子的活性可能有助于抵消其中一些影響。
Lutgendorf和她的同事們發現，緊張的情況對患有卵巢癌癥的小鼠也有類似的影響，增強了腫瘤血管生成和癌癥的擴散。同樣重要的是，他們發現這些影響可以用β受體阻滯劑逆轉。其他研究小組發現，阻斷應激信號對嚙齒類動物的其他類型癌癥也有類似的影響，包括血液和癌癥前列腺癌。此外，研究人員發現，小鼠體內去甲腎上腺素和皮質醇等應激激素水平的升高會使之前休眠的癌癥細胞更容易分裂并形成新的腫瘤。
這些研究表明，壓力可以引發一連串的生化變化，并以某種方式改變癌癥細胞的環境，從而促進其擴散。威斯康星醫學院癌癥精神病學家詹妮弗·奈特說：“壓力信號和壓力生物學確實對這些過程中的大部分（如果不是全部的話）產生了影響 ?！?。
阻斷壓力信號
如果壓力會使癌癥惡化，那么這個過程如何才能停止？漸漸地，新的治療方法正在出現。
大約半個世紀以來，臨床醫生一直使用β受體阻滯劑治療高血壓。通過搜索患者登記處的數據，研究人員發現，癌癥患者在診斷時已經服用了某些類型的β受體阻滯劑，通常比未服用藥物的患者有更好的結果，包括更長的存活時間。
在過去的幾年里，幾項臨床試驗——其中大多數是小型的早期試驗——直接測試了β受體阻滯劑是否對癌癥患者有益。在一對研究中，特拉維夫大學神經科學家Shamgar Ben-Eliyahu領導的一個研究小組在手術前五天給患有結直腸癌或乳腺癌癌癥的患者服用了β受體阻滯劑普萘洛爾和抗炎藥。該團隊之所以選擇這個時機，是因為早期的研究表明，雖然手術是切除腫瘤的機會，但它也可能為癌癥的擴散提供機會。因此，他們推斷，阻斷壓力對癌癥擴散的任何潛在影響可能對患者的長期預后至關重要。
這些試驗涉及數十名患者，結果表明，接受藥物治療的患者的腫瘤細胞顯示出更少的能夠擴散的分子跡象——這一過程被稱為轉移——更少的炎癥，以及一些抗腫瘤免疫細胞的增加。對于癌癥大腸癌患者，也有跡象表明，干預措施可以減少癌癥復發：手術三年后，16名接受藥物治療的患者中有2名癌癥復發，而18名未接受藥物治療患者中有6名復發。
其他研究評估了單獨使用β受體阻滯劑而不使用抗炎藥的效果。2020年，斯隆和她的同事發表了一項包括60名癌癥患者的研究，其中一半患者在手術前一周隨機接受普萘洛爾治療，另一半患者接受安慰劑治療。他們還發現，接受β受體阻滯劑治療的患者的腫瘤細胞具有較少的轉移生物標志物。
減少壓力的β受體阻滯劑也可能有利于其他癌癥治療。在2020年的一項研究中，Knight和她的團隊研究了β受體阻滯劑對25名接受造血干細胞移植的多發性骨髓瘤患者的影響。服用β受體阻滯劑的患者感染較少，血細胞恢復較快，盡管該研究規模太小，無法正確評估臨床結果。在一項針對9名轉移性皮膚癌癥患者的小型研究中，Repasky和她的同事發現β受體阻滯劑可能會提高癌癥免疫療法的有效性。

培養皿中生長的癌癥乳腺細胞。在小型臨床試驗中，研究人員發現，接受β-blockers治療的癌癥患者的腫瘤轉移生物標志物較少，炎癥較少，抗腫瘤免疫細胞增加。圖片：TOM MISTELI，KAREN MEABURN/NCI癌癥研究中心
雖然β受體阻滯劑的研究很有希望，但尚不清楚這些藥物是否會改善各種癌癥的療效，如肺癌和癌癥的某些亞型。一些患者對服用這些藥物可能會產生不良反應，尤其是那些患有哮喘或心動過緩等心臟病的患者，在這些疾病中，心臟跳動異常緩慢。
而且，至關重要的是，這些藥物只會阻斷壓力的終點，而不是其原因， Repasky說。因此，他們可能需要與正念、咨詢和其他更接近問題根源的減壓策略相結合。
這種干預措施也在進行中。鮑爾和她的團隊對癌癥乳腺癌幸存者進行了瑜伽和正念冥想等正念干預的臨床試驗，以改善健康并促進持久緩解。他們發現，這些療法可以減少循環免疫細胞的炎癥活動，他們推測這可能有助于減少腫瘤復發。
打破障礙
最終，需要進行更大規模的臨床試驗，以確定β受體阻滯劑和其他減輕壓力的干預措施對癌癥生存結果的益處，并確定這種影響可能持續多久。研究人員表示，治療的時間和治療的癌癥類型可能對這種療法的效果起到一定作用。但缺乏資金一直是進行回答這些問題所需的更大規模后續研究的障礙。奈特說，這項工作尚未得到制藥公司或其他支持腫瘤學大型研究的組織的支持。
就目前而言，壓力是否會像古希臘人曾經假設的那樣，首先增加一個人患癌癥的風險，仍然是個謎。將壓力與癌癥風險聯系起來的人口研究往往因其他因素而變得復雜，如吸煙、營養不良和獲得醫療保健的機會有限。
邁阿密大學米勒醫學院的臨床心理學家帕特里夏·莫雷諾說：“我們沒有明確的說法，‘如果你壓力過大，你就會患上癌癥。
但對于已經被診斷為癌癥的人來說，許多研究人員認為，證據足以將壓力管理納入臨床實踐。俄亥俄州立大學的臨床心理學家Barbara Andersen說，癌癥患者平均不會接受心理治療，以減輕他們所需的壓力。她說，雖然不是每個患者都需要，但許多患者可以從身心干預中受益 ?！拔也⒉皇钦f它們應該是首要任務，但它們不應該是最后一個 ?！?br/>