基因,這個生命最終秘密的載體,在生命和物種的起源進化中,究竟是如何產生的?新基因是怎樣把一個新的分子功能,加進一個自然界長期演化歷史形成的功能系統及其基因控制網絡中,進而改變這一系統功能的?
“我們現在還不知道這些重要問題的所有答案 。但是,至少我們現在知道 , 這樣的問題并不是不可以研究的 ?!蓖跷恼f 。
王文是中國科學院昆明動物研究所研究員、中德馬普青年科學家進化基因組學小組組長,從事分子進化和進化基因組學研究 , 而新基因及其新功能的起源和進化問題,是他目前的主要研究方向 。
“猴王”與“斯芬克斯”
王文在跟隨美國導師、著名華裔教授龍漫遠作博士后研究時,找到了他生命中發現的第一個年輕基因——Sphinx(斯芬克斯)基因 。這個突變后導致果蠅同性戀的基因,與人類尋找千年的“龍陽斷袖”的謎團密切相關 。
他們將其命名為斯芬克斯基因 。在古希臘神話中,Sphinx是一種具有人頭、獅身、天使翅膀的怪物 。因為這個基因由預先存在于基因組中的兩個基因嵌合而成,是世界上首次發現的由蛋白質基因轉變而成的RNA基因 , 其產生距今不超過200萬年 。
王文的研究還表明 , 斯芬克斯基因的形成過程受到正選擇的驅動 。幸運的是 , 正如俄狄浦斯解出了“斯芬克斯之謎”一樣,后來的功能實驗由龍漫遠和學生戴紅震完成,他們在經過6年的不懈努力之后,終于接近斯芬克斯基因之謎 。
他們發現,在敲除了斯芬克斯基因后,雖然單個的雄性果蠅在形態上并無變化,但是當把這些缺失斯芬克斯基因功能的雄性黑腹果蠅放在一起時,它們就會發生明顯的相互性吸引,也就是出現了同性戀行為 。
王文建立的新基因搜尋體系很快產生了令人驚喜的收獲 。通過系統搜尋,他們鑒別到了數十個年輕基因,包括2004年發表的猴王(Monkey king)基因——其在100萬年的時間里分裂出了4個新基因 , 就像神話故事中“美猴王”孫悟空,拔毛吹氣變出許多小猴子那樣 。
因此王文團隊形象地把這個新發現的基因家族,命名為“猴王基因”——他們第一次闡明了基因分裂是如何實現的,此前生物學界早已有“基因分裂”的猜想,但科學家一直沒有找到直接證據 。
如今的王文也正像“猴王基因”似的,一發而不可收拾地發現了許多新基因 。
探索生命終極秘密
王文有深厚的中國情節,在美國的6年間 , 他連綠卡都沒申請,“歷史書籍看多了,自然就會有對國家強盛的執著之心” 。
2001年 , 時任中科院昆明動物所所長的季維智,利用機會前往芝加哥“游說”王文回歸 。
在王文家中兩位老友相見,沒有刻意的寒暄,也沒有浮泛的客套,季維智見面就說:“我給你找了一個更好的人才支持計劃,回國建立馬普小組 ?!?BR>
從德國馬普學會和中國科學院那里 , 這個小組每年將拿到20多萬歐元和100多萬元人民幣的科研經費支持,還將獲得寬裕的時間,只要在前3年中取得不錯的成績,就能獲得延續到5年的持續支持 。
王文認為這是最適合他的人才支持計劃 。對生命科學來說,5年是一個產出周期 ?!艾F在我已經進行了5年半 , 很多重要結果正在產出 ?!?BR>
在這個計劃的支持下,王文的回國毅然決然 。
在回國后的短短八九年間 , 王文如魚得水,完成了新基因起源進化的全貌繪制,闡明新基因起源的普遍模式和規律,并全面評估了新基因起源的各種機制及角色 。
過去的數年間 , 在王文帶領下,馬普青年科學家小組與國際一些研究小組合作,已陸續報道了包括“猴王”、“Hun”、BSC4、MDF1和nsr等在內的一系列新近產生的新基因 。這些研究成果表明 , 新基因起源是一個重要的生物學現象,但全基因組水平具體有哪些重要的新基因起源機制,它們各自的角色是什么,卻一直不清楚 。揭開這個更高層次的謎底,成為王文回國后孜孜以求的答案 。
2008年 , 王文團隊利用最新發表的12個果蠅種的全基因組序列,將新基因起源的研究提升到闡明全基因組水平模式的高度 。他們通過大規模的基因組比較,鑒定了300多個果蠅物種特異的年輕基因 。他們通過對這些基因起源機制的分析發現 , 基因重復是產生新基因最主要的機制,80%的新生基因拷貝由串聯重復產生,它們之后又可能轉化成散在形式的基因重復 。
有趣的是,在這項最新的研究中,發現有12%左右的新基因,是由非編碼序列“變廢為寶”而來的 。這一發現顛覆了該領域長期存在的“進化不可能從頭產生”的觀點,證明了從頭起源是新基因起源不可忽略的重要機制 。
同時 , 對所有新基因及其祖先基因的結構比較發現 , 有30%的新基因通過外顯子重排等方式招募祖先基因不具有的序列,形成了新的嵌合基因 。這樣的結構為新基因提供了立即獲得新的結構域和功能的機會,促使它們可以快速在群體內被自然選擇固定 。這些研究成果表明新基因的起源是一個重要的生物學現象 。
對于下一步的研究,王文對《科學時報》采訪人員說 , 一方面,隨著基因組測序的增多,他們將在其他物種里進行類似的探討,研究其是否具有相同的模式;另一方面,將深入研究這些新基因對生物的進化、發育和功能起到的作用,這對生物發育、遺傳、進化這3個重要生命科學現象的整合非常有幫助 。
一個新的基因是怎樣出現的,出現以后通過怎樣的分子機制實現什么樣的功能;這些功能對生物進化有什么樣的意義;很多基因參與了生物的個體發育,這些個體發育展現出來的性狀或體態有什么進化價值,這些都是今后研究較為重要的方面 。
【王文研究員:追問生命終極秘密】
作者:劉丹
來源:科學時報
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