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圖注:在水螅體內,WNT3為β-catenin保駕護航,而β-catenin可促進水螅頭部再生 , 但正常情況下這種作用會被抑制
加利奧特團隊在研究中發現,Sp5基因編碼的蛋白可以抑制編碼WNT3蛋白的基因 , 使其不能產生足量的WNT3蛋白,于是β-catenin也就失去了為自己“保駕護航”的伙伴 。這樣,Sp5基因編碼的蛋白就在一定程度上阻止了β-catenin進入細胞核內,從而導致細胞不能生產讓水螅頭部再生的蛋白了 。
更有意思的是,Sp5基因也會受到β-catenin的調節 。也就是說,編碼WNT3、β-catenin蛋白的基因,以及Sp5基因,它們三個之間的相互作用組成了一個循環,Sp5可以抑制WNT3蛋白的基因,WNT3蛋白會保護β-catenin蛋白,β-catenin蛋白又會促進Sp5基因的表達 。當這個循環正常運轉時,水螅頭部就會正常發育 。但是,這個循環一旦被打斷,水螅頭部的發育就會出問題 。

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圖注:水螅體內的調節圈(綠色箭頭代表“促進”,紅色箭頭代表“抑制”);當循環被打破時,水螅的頭部發育出現問題(右邊展示了三種不同的多頭情況)
為了驗證這一設想 , 加利奧特團隊分別在不同的水螅中 , 敲除了編碼β-catenin的基因和Sp5基因 。得到的水螅形態與上述理論猜想十分一致:敲除β-catenin的基因 , 水螅頭部的發育會變得遲緩;
而敲除Sp5基因后,則產生了讓人震驚的結果-沒有了抑制因素 , 水螅頭部的發育變得瘋狂起來 , 有些水螅甚至長出了九個腦袋!

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圖注:電子顯微鏡下長著多個頭部的水螅
那么,這個令人震驚的結果,對于生物學其他領域有什么啟示呢?
這項研究有什么啟示?
【水螅會死嗎,水螅體內含有大量的刺細胞嗎】要回答這個問題,我們的注意力需要回到WNT3信號通路本身 。
實際上,WNT3蛋白是一個蛋白大類中的一員,我們把這一類蛋白叫做WNT蛋白家族 。這個蛋白家族在漫長的演化過程中非常保守——保守的意思是,雖然生物體經過了長時間的演化 , 但這個蛋白家族沒怎么改變 。因此,WNT蛋白家族的成員所在的信號通路,在很多生物體中都存在,并且都與生長發育有關 。
更有意思的是 , WNT蛋白家族最初是在小鼠的乳腺癌細胞中被發現的——一些科學家發現,當小鼠患有乳腺癌時,WNT蛋白家族成員的活性會顯著上升 。還有科學家發現,如果在小鼠的胚胎時期敲除編碼WNT蛋白的基因,那么小鼠的發育就會不健全 。后續研究還發現,WNT蛋白家族對神經系統的發育也很重要 。
從這些研究可以看出,WNT蛋白家族 , 以及它們所參與的信號通路,不僅與多種生物體的生長發育有關,還與腫瘤的發生發展存在關聯 。打個比方,WNT信號通路就像在戰場中指引士兵沖擊的沖鋒號,給細胞發出“向前沖”的信號和指令 。但是,即便是發育中的生物體也不能肆意生長 , 就像打仗也需要適當的指揮,如果沒有指揮,只知道沖鋒,最后結果也許只有壯烈的犧牲 。
破壞人類健康的癌癥,就是人體細胞生長紊亂導致的,其中一個可能的原因就是WNT信號通路在這些癌細胞中過度活躍,使癌細胞打破了人體內細胞正常的生長節奏,侵占周邊細胞所需要的養料,不受控制地拼命增殖,最后拖垮人體 。
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