鄭畋出身于滎陽鄭氏，考中進士后在藩鎮幕府為官 。咸通五年（864年） ， 鄭畋進入朝廷，累官至戶部侍郎、翰林學士承旨，后因錯被貶為梧州刺史 。
唐僖宗即位后，鄭畋被召回朝中擔任兵部侍郎 。乾符四年（877年） ， 鄭畋任門下侍郎、集賢殿大學士 ， 成為宰相 。乾符六年（879年），鄭畋在招安黃巢之事上與盧攜發生爭執，被罷免相位 ， 貶為太子賓客 。
廣明元年（880年），鄭畋出任鳳翔隴右節度使 。長安失陷后，鄭畋在龍尾坡大破黃巢軍，并傳檄四方 ， 號召藩鎮合討黃巢 。中和元年（881年），部將李昌言兵變，鄭畋被迫離開鳳翔 。
中和二年（882年），鄭畋被召到成都，擔任司空、門下侍郎、同中書門下平章事，主管軍務 。中和三年（883年），鄭畋被田令孜排擠出朝改任檢校司徒、太子太保 。同年鄭畋之子鄭凝績將其接往隴州居住 。不久鄭畋在隴州病逝 。鄭畋死后，贈太尉、太傅，謚號文昭 。

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唐朝開創了中國的一個鼎盛時期，名相名將浩如繁星，在各個時期都建立了不朽的功勛 ， 不同于別的朝代，宰相一般由文臣擔任 ， 唐朝的宰相也多是文武兼備，出將入相，卓越一時 。漢唐八相，唐朝占了四個，分別是房玄齡、杜如晦、姚崇、宋璟；開國初期名相，有長孫無忌、魏征、馬周、裴寂、李靖、李績等，高宗以后的名相有：劉仁軌、魏元忠、狄仁杰、張柬之、張說、杜景儉、張九齡、陸贄、裴度、郭子儀、李泌、李絳、裴度、李德裕等，至于位兼將相的李光弼、李晟、馬燧、渾瑊等人 ， 更是讓唐王朝的星空熠熠生輝 。

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